Mười năm đã trôi qua kể từ thảm họa xảy ra ở Racoon.Christ Redfield, một trong hai nhân vật chính của RE1, đã rời lực lượng S.T.A.R.S và gia nhập B.S.A.A (Bioterrorism Security Assessment Alliance), một tổ chức chuyên theo dõi và giải quyết các vụ bùng nổ thư virus nguy hiểm do tập đoàn Umbrella tạo ra, làm biến đổi thành các sinh vật khát máu. Trong khi đó, Jill Valentine, đồng đội thân thiết của Chris đã hy sinh trong lúc tấn công vào sào huyệt của Albert Wesker, tay trong của tập đoàn Umbrella cài vào nhóm S.T.A.R.S khi trước. Lần này, Christ được phái tới Kijuj, một vùng đất ở tận phi châ, để điều tra hành tung mờ ám của công ty Tricell Pharmaceutical Company, được cho la nguồn gốc gây ra các hiện tượng kì lạ cho người dân ở đây giống như những triệu chứng mà tập đoàn Umbrella đã từng gây ra. Cùng đi với anh là Sheva Alomar, một đặc vụ xinh đẹp B.S.A.A tại châu Phi, Christ dần khám phá được nhiều manh mối về một loại virus mang tên Progenitor, cội nguồn của tất cả các thiểm họa từ trước đến nay và bất ngờ hơn là thu nhập được thông tin về cô bạn Jil tưởng chừng đã chết.

RE5 đóng vai trò gắn kết các phiên bản trước của RE lại, tạo thành một tác phẩm hoàn chỉnh, tương tự như cách làm của Metal Gear Solid 4, một tựa game nổi tiếng. Xuyêt suốt game, bạn sẽ còn khám phá tình tiết và các đoạn hồi tưởng làm sáng tỏ những bí ẩn chưa có lời giải trong các phiên bản trước. Phiên bản 5 của dòng game Resident Evil đã kết thúc câu chuyện về Chris Redfield, Leon Kennedy, Jill Valentine và những người khác. Cả trò chơi là một tấn bi kịch về lòng tham, sự phản bội và tội lỗi của con người. Kết thúc một câu chuyện, hi vọng rằng Capcom sẽ mang đến cho chúng ta những câu chuyện mới đầy ý nghĩa như họ đã từng thực hiện với loạt Resident Evil đầu tiên.

Với 2 nhân vật chính là Chris và Sheva, lần đầu tiên người chơi có thêm một đồng đội để chung vai chiến đấu. Với những phiên bản trước sự sợ hãi được mang lại từ cảnh vật u ám và cảm giác cô độc bao trùm thì với RE5 lại là việc có thêm đồng đội đi theo sẽ buộc 2 người phải dựa vào nhau để sinh tồn. Phải bao quát toàn bộ không gian rộng lớn xung quanh vì kẻ địch có thể xuất hiện ở bất kỳ vị trí nào với số lượng áp đảo hơn, thông minh hơn, mạnh mẽ hơn so với các bản cũ. Và do không biết điều gì đang chờ đợi ở những bước chân kế tiếp nên người chơi luôn trong trạng thái căng thẳng, cảnh giác. Có lẽ Capcom muốn khai thác lối chơi co-op đang rất thịnh hành hiện nay. Người chơi sẽ điều khiển nhân vật Chris, (nhân vật Sheva chỉnh có thể điều khiển sau khi người chơi hoàn thành game lần đầu), nhân vật còn lại sẽ do máy hoặc một người chơi khác điều khiển "split screen" hoặc qua online. AI của nhân vật đồng đội do máy điều khiển khá tốt, có thể hỗ trợ hiệu quả nhân vật chính trong cuộc đối đầu với những đối thủ hung hãn mặc dù lâu lâu cũng có xuất hiện một vài lỗ nhỏ nhặt như kẹt trong góc hoặc tự động sử dụng vật dụng hồi máu khi chưa cần thiết.

Người đồng hành luôn bám theo bạn và đối thủ một cách nhanh nhẹn khiến nhịp độ của các pha chiến đấu được đẩy lên cao nhưng cũng chính vì thế mà chất kinh dị của game bị suy giảm rõ rệt, bởi phần lớn thời gian người chơi chỉ bận tâm đến việc "head shot" đối phương thay vì một mình lần mò trong những căn phòng, hành lang tối tăm như các phiên bản RE đầu tiên. Trò chơi cung cấp lượng đạn dược rất hạn chế, thậm chí bạn có thể nâng cấp súng thoải mái nhưng không thể mua được đạn cho các loại vũ khí của mình! Về cuối game, đối thủ ngày càng "cứng" hơn với áo giáp và nón sắt, thậm chí cả chân cũng được trang bị giáp nên người chơi càng phải sử dụng những pha cận chiến nhiều hơn để tiết kiệm đạn. Những màn chơi cũng thể hiện sự thiên hẳn về hành động của game, nhất là hai cuộc rượt đuổi gay cấn trên bộ đến trên mặt nước.

Lối chơi co-op được khai thác thông qua khả năng tương tác giữa 2 nhân vật. Người chơi có thể tự mình hoặc ra lệnh cho đồng đội nhặt các loại vũ khí đạn dược hoặc vật phẩm khác trên đường đi. Bạn cũng có thể trao đổi chúng nên cực kì hiệu quả trong các trường hợp muốn chia sẻ đạn dược hoặc súng ống. Tuy nhiên ở chế độ co-op online thì khả năng trao đổi vũ khí đạn dược sẽ bị hạn chế nên sẽ gây không ít khó khăn nếu người bạn cùng chơi không được trang bị tốt. Mỗi khi nhân vật bị trọng thương thì đồng đội sẽ có một thời gian ngắn để sơ cứu tránh bị game over. Còn khi đồng đội bị đối thủ tóm, bộ đôi nay có thể ứng cứu nhau. Nhờ có đồng đội mà sức mạnh của nhân vật tăng lên gấp bội, các trận chiến trở nên dễ thở hơn. Hệ thống hòm đồ cũng được sửa lại, người chơi sẽ không còn thời gian nghỉ khi mở hòm đồ hay thay vũ khí như trước nữa, tất cả đều diễn ra theo thời gian thực. Mỗi nhân vật được mang tối đa 9 món đồ, trong đó 4 món được liên kết với 4 nút chỉnh hướng trên tay cầm để thuận tiện cho việc sử dụng. Thường xuyên trao đổi vũ khí với đồng đội và nắm được nhân vật nào đang nắm giữ đồ gì khá quan trọng, vì kẻ địch sẽ không chờ bạn tìm kiếm trong kho chứa của mình mà sẽ tấn công liên tục.

Thành công của mỗi phiên bản RE đều được xây dựng dựa trên 2 yếu tố: hành động và kinh dị và tỉ lệ mà các nhà thiết kế pha trộn chúng với nhau. Nếu 3 phiên bản RE đầu tiên đặt trung tâm khai thác về yếu tố kinh dị. Thì bắt đầu từ bản RE4 , xu hướng đã thay đổi, RE4 thay thế những thây ma chậm chạp bằng những đối thủ nhanh nhẹn, đồng thời cung cấp những vũ khí mới để đối đầu với những đối thủ mới này. RE 5 lại càng đẩy mạn xu hướng hành động đó hơn nữa, khiến cho RE5 mang đậm chất hành động nhưng chất kinh dị lại rất ít. Đối thủ của người chơi trong RE5 không còn là những thây ma Zombie chậm chạp, mà là những con người bình thường nhiễm một loại kí sinh mang tên Las Plagas (tiếng Tây Ban Nha, nghĩa là "dịch bệnh"). Chúng xuất hiện rất đông và biết cách sử dụng các loại vũ khí từ thô sơ như giáo, nỏ, gậy gộc cho đến roi điện, tiểu liên và … súng chống tăng. Ngoài ra, những mẫu vật nghiên cứu của tập đoàn Tricell cũng gây rất nhiều rắc rối cho người chơi bởi sự nguy hiểm và dai sức của chúng. Để đương đầu với những rắc rối này, bạn sẽ có một bộ sưu tập vũ khí đa dạng với nhiều loại súng ngắn, tiểu liên, súng máy, phóng lựu và súng chống tăng. Những vũ khí này có thể được nâng cấp bằng tiền từ các đối thủ bị hạ hoặc bằng cách bán những vật quý hiếm nằm rải rác trong mỗi màn chơi.

Góc đặt camera vẫn là sau lưng nhân vật. Những đoạn cắt cảnh xen lẫn với những "mini game". Người chơi phải dừng chạy mới có thể ngắm bắn. Việc di chuyển và chiến đấu khá chậm trong game có thể khiến một số người không quen, tuy nhiên không làm game trở nên nhàm chán vì kẻ địch tấn công một cách thận trọng và buộc người chơi phải có một cái đầu "lạnh" cùng một tay ngắm chuẩn xác để có thể tồn tại. Mỗi loại vũ khí khác nhau sẽ có hiệu quả với từng đối thủ khác nhau. Mỗi nhân vật sẽ có các ô để chứa vũ khí, đạn dược và vật phẩm, tuy nhiên mỗi loại vũ khí dù to hay nhỏ cũng chỉ chiếm 1 ô thay vì nhiều ô như các phiên bản trước. Các loại vũ khí đều nâng cấp được hỏa lực, thời gian nạp đạn, cơ số đạn bằng lượng tiền thu nhập được hoặc qua bán những vật phẩm quý hiếm. Đây sẽ là một đặc điểm rất thú vi, bạn phải biết ưu tiên nâng cấp tính năng của loại vũ khí nào để đem lại hiệu quả tối ưu cho trận chiến. Người chơi không cần tìm đến những thương gia ở những điểm cố định để mua sắm hay nâng cấp mà có thể làm điều này bằng chức năng hiệu chỉnh vũ khí mỗi khi qua màn mới hoặc load lại các check-point cũ.

Check-point là một điểm lưu tạm trong game, thay vì lưu tại các máy đánh chữ như trước, điều đó giúp bạn có thể nhanh chóng bắt đầu lại game mỗi khi mất mạng. Tuy vậy vẫn có nhiều người yêu thích cách lưu truyền thống, vì đó là đặc trưng của dòng game RE. RE 4 được chia làm 6 chương, tương đối ngắn, bạn có thể hoàn thành game trong khoảng hơn 10 giờ chơi. Khi đã hoàn thành game, bạn sẽ mở được một chế độ chơi mới tên là Mercenaries. Ban đầu chế độ này dự tính chỉ hỗ trợ chơi off-line nhưng ngay ngày phát hành, Capcom bất ngờ tung ra một bản nâng cấp giúp bạn có thể chơi chế độ này online. Ngoài ra bạn còn mở khóa được nhân vật Sheva và nhiều độ khó khác nhau để bạn có thể tiếp tục chơi và khám phá thêm nhiều điều bí ẩn.

Nền đồ họa của game khá tốt, với các mô hình thiết kế chi tiết và vân bề mặt đẹp mắt, tuy nhiên thỉnh thoảng bạn sẽ bắt gặp những bề mặt rất "xấu xí" không thể hiện được đặc tính của mình. Đặc biệt là các nhân vật chính như Chris, Jill, Sheva và Wesker, bạn có thể nhìn rõ các trang bị lỉnh kỉnh mà họ đeo trên người và phân biệt được từng chất liệu. Chuyển cảnh nền từ những tòa nhà âm u ra ngoại cảnh tràn đầy ánh sáng, RE 5 đã thể hiện sự nổi trội qua phần thiết kế đồ họa xuất sắc. Những đoạn phim cắt cảnh được dựng sẵn trên chính engine của game cũng là một điểm mạnh, với hình ảnh tuyệt đẹp, biểu cảm trên khuôn mặt sống động và lip-sync ăn khớp với lời thoại. Và chúng không chỉ là phim cắt cảnh, bởi phần lớn các đoạn phim này được lồng vào tính năng quick time event đòi hỏi người chơi phải ấn các phím hiện trên màn hình thật nhanh chóng, bởi chậm trễ sẽ phải trả giá bằng việc load lại cảnh chơi. Các hiệu ứng cháy nổ rất hoành tráng. Cừ động của các nhân vật khá uyển chuyển cho dù đó là nhân vật của bạn hay là các NPC, tuy nhiên do không được áp dụng hiệu ứng vật lý mà chỉ là dựng sẵn nên các vật thể xung quanh không hề bị ảnh hưởng. Thỉnh thoảng bạn sẽ thấy ngạc nhiên bởi mình đá vào không khí mà đối thủ lại trúng đòn!

Âm thanh là yếu tố quan trọng trong việc tạo nên nỗi sợ hãi ở các phiên bản trước nay lại tiếp tục tạo được ấn tượng. Người chơi có thể nghe được những lời mà hai nhân vật nói khi trao đổi các đồ vật, lời khen "good shot" khi hạ gục kẻ thù, tiếng gầm gừ của lũ quái vật ẩn đâu đó. Tiếng các loại súng khai hỏa rất mạnh mẽ, chứ không hề "lẹt đẹt" tí nào. Phần lồng tiếng được thể hiện khá tốt, rất có hồn. Nhạc nền do nhà soạn nhạc Kota Suzuki đảm nhiệm, mang đến giai điệu dồn dập phù hợp với nhịp độ game. Có thể nói RE 5 là một tựa game xuất sắc, một tác phẩm nghệ thuật không thể thiếu trong bộ sưu tập game của bạn.

Cấu hình để chơi RE5 trên PC:
Cấu hình tối thiểu: Hệ điều hành Windows XP, chip Intel Pentium D Processor hoặc AMD Athlon64 X2, RAM 512 MB trên Windows XP hoặc 1 GB trên Windows Vista, card đồ họa 256 MB VRAM; DirectX9.0c/Shader 3.0; NVIDIA GeForce 6800 series hoặc ATI Radeon HD 2400 Pro, 8 GB đĩa cứng trống.
Cấu hình đề nghị: Hệ điều hành Windows Vista, chip Intel Core2Quad Processor or AMD Phenom X4, RAM 1 GB trên Windows XP hoặc 2 GB trên Windows Vista, card đồ họa 512 MB VRAM; NVIDIA GeForce 9800 series hoặc ATI Radeon HD 4800 series, 8 GB đĩa cứng trống.

Phát triển: Capcom.
Phát hành: Capcom.
Phân phối: THQ (Australia).
Thiết kế:
+Giám đốc: Kenichi Ueda, Yasuhiro Anpo.
+Sản xuất: Jun Takeuchi, Masachika Kawata.
+Âm thanh: Hideaki Utsumi,Yoshihiko Wada.
Kịch bản:
+Story: Kenichi Ueda.
+Scenario: Haruo Murata, Yoshiaki Hirabayashi.
+Story background and files: Tsukasa Takenaka.
Soạn nhac: Kota Suzuki, Wataru Hokoyama.
Dòng game: Resident Evil.
Engine: MT Framework được nâng cấp với Havok Physics.
Hệ máy: PS3, Xbox360, PC.
Ngày phát hành: 5/3/2009 hệ máy PS3, Xbox360.7/9/2009 hệ máy PC.
Thể loại: Kinh dị, bắn súng góc nhìn thứ 3.
Website: http://www.residentevil.com/agegate.php